Como a edição de RNA pode promover o crescimento tumoral
Um novo estudo fornece uma visão sobre o papel desempenhado pela edição do RNA (ácido ribonucléico) no câncer.
Os resultados, que aparecem online na revista Scientific Reports, pode promover nossa compreensão de um mecanismo emergente implicado na iniciação e progressão tumoral, podendo, assim, levar ao desenvolvimento de melhores opções de tratamento no futuro.
Em cada célula humana saudável, a informação genética no DNA é transcrito em RNA mensageiro, que por sua vez é traduzido em proteínas, os burros de carga de todos os tecidos e órgãos do corpo. A opinião prevalecente é que a maioria dos tumores malignos é causada por mutações no DNA, o que pode conduzir à ativação aberrante ou inativação dos produtos de proteínas correspondentes e, consequentemente, ao crescimento fora-de-controlo e proliferação de células malignas. A edição de ARN, processo que modifica a sequência nucleotídica do RNAm em relação àquela do molde de DNA que a codifica, tem o potencial de influenciar uma variedade de processos celulares e ainda o mecanismo exato de como tem sido pouco entendida até agora.
Estudos anteriores demonstraram que mais do que um milhão de locais no genoma são editados em vários graus. Apesar do fato de a maioria destes locais editados caírem dentro de regiões onde as proteínas não são traduzidas, foi demonstrado que as diferenças nos níveis de edição de ARN entre tumores e tecidos normais estão associadas a diferentes resultados clínicos. Atualmente, apenas alguns RNA de codificação editados foram caracterizados funcionalmente. No entanto, ainda é um mistério como a maioria dos eventos de edição de RNA nas regiões não traduzidas afetam o crescimento tumoral.
Pesquisadores da University School of Medicine Boston (BUSM) analisaram 14 tipos de tumores, e identificaram mais de 2.000 genes que mostram mudanças significativas no nível de edição de RNA entre o tumor e tecidos normais.
“Este estudo sugere que a edição de RNA pode servir como um importante mecanismo epigenético de regulação celular além do nível genético / DNA”, explicou o autor correspondente Stefano Monti, PhD, professor associado de medicina na BUSM. “Nós mostramos que o efeito de um componente epigenético pode ser compensado por alterações no outro componente epigenético. Assim, é importante ter uma visão abrangente das mudanças no genoma do câncer, que podem apontar para vulnerabilidades passíveis de tratamento específicos”, acrescentou chumbo autor Liye Zhang, PhD, pós-bolseiro em BUSM.
via | ScienceDaily